溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis， UC）是一种病因复杂的慢性非特异性肠说念炎性疾病。该疾病养息贫穷、复发率高且具有较高的癌变风险，严重危及东说念主类健康【BSHD-002】100％まるごともえ，同期也给临床治疗带来稠密挑战。现阶段临床尚无针对UC的殊效治疗药物，而恒久、连接地使用传统的抗炎与免疫扼制剂来搪塞UC病症，则权贵进步了契机性感染、恶性肿瘤、本人免疫和肝毒性等严重并发症的发病风险。因此，想象并研制新的UC治疗药物以及治疗计谋具备紧要的运用远景与社会价值。
色四播播近日，清华大学深圳国外计议生院邢新会栽植团队要点探索UC特异性口服靶向纳米治疗模式，想象了一种核壳结构的纳米药物OPNs@LMWH。这种纳米药物推崇出了优异的靶向作用和治疗效果，通过定位结肠炎症部位和调控氧化复原稳态，可达到“两全其美”的UC治疗想象目标。
计议团队针对炎症细胞在UC病变部位的运载和浸润快意，提议了一种基于整合素αM靶向和活性氧（Reactive oxygen species， ROS）断根的想象念念路。团队最初合成了一种基于苯硼酸酯和ε-聚赖氨酸偶联造成的氧化明锐型高分子材料OsEPL，并将OsEPL通过纳米千里淀法制备成纳米粒子OPNs。该想象有用保证了产品OsEPL的结构明确性以及ROS断根活性。随后团队领受逐层自拼装时代将低分子量肝素（Low molecular weight heparin， LMWH）齐集至OPNs名义造成核壳结构纳米粒子OPNs@LMWH，借助肝素-整合素αM互相作用机制终清醒对炎性细胞迁徙和浸润的靶向（图1）。
图1.OPNs@LMWH的想象、制备以及经口投入消化说念的靶向性暗意图
基于流式细胞术、免疫荧光染色以及小动物活体成像等技能获取的体表里执行规模标明，OPNs@LMWH具有更极度的免疫细胞领受效力以及在结肠炎小鼠结肠中更长的淹留时代。其在结肠炎症病灶中的富集效力对比OPNs终清醒2倍进步，且在健康结肠组织部位无永劫期淹留。此外，计议团队还发现OPNs@LMWH巧合更深切地投入到炎性细胞浸润严重的肠粘膜基层，诠释其与炎性细胞迁徙、积累和浸润间的密切计议（图2）。
图2.OPNs@LMWH巧合被巨噬细胞高效领受并巧合靶向结肠炎症部位
计议团队发现OPNs@LMWH可权贵裁减巨噬细胞的胞内ROS水顺心促炎细胞因子分泌水平，在缓解结肠炎方面推崇出不凡的治疗效果。经口予以UC小鼠模子OPNs@LMWH治疗后，结肠炎小鼠的外周血和结肠固有层中促炎细胞因子的水平显然裁减，结肠粘膜基层氧化应激水平下落，JAK-STAT3信号通路的激活也得到了昭彰扼制（图3）。
图3.OPNs@LMWH巧合高效断根活性氧并展现出优异的结肠炎治疗效果
该计议为UC治疗计议提供了新念念路，诠释了齐集肝素-整合素αM互作以及氧化复原稳态调整的“两全其美”计谋的可不雅运用远景。
7月15日，计议后果以“终了靶向肠说念整合素并调整氧化复原稳态的用于治疗UC的‘两全其美’口服纳米疗法”（“Two-Birds-One-Stone” Oral Nanotherapeutic Designed to Target Intestinal Integrins and Regulate Redox Homeostasis for UC Treatment）为题发表在《科学·进展》（Science Advances）期刊上。
邢新会，清华大学化工系助理计议员王怡和清华大学深圳国外计议生院副栽植张灿阳为该论文的共同通信作家，清华大学化工系2022级博士生黄龙为论文第一作家。该计议得到科技部要点研发缱绻、深圳市医学计议专项资金和国度当然科学基金委项目标大肆维持。
供稿：化工系
作家：清华大学